故鄉的小路模板(10篇)

導言：作為寫作愛好者，不可錯過為您精心挑選的10篇故鄉的小路，它們將為您的寫作提供全新的視角，我們衷心期待您的閱讀，并希望這些內容能為您提供靈感和參考。

篇1

那樣迷人，浪漫，令人陶醉，但初夏也有它旖旎的風光。那就是在鳥語蟲唱中，迎來了南歸的燕子，以及小路上三三兩兩的游人。

每到這時候，也正是五一節假日的到來。勞累了幾個日日夜夜的姑娘大姐們盼星星盼月亮，終于等到難得的三天假日，他們可以放下那份沉重的工作，讓疲憊的心靈得到放松，來到野外，呼吸呼吸新鮮空氣，活動活動筋骨。踏踏軟綿綿的草地，采一朵還在開放的野花。，盡情地享受野外的快樂，讓身心仿佛又回到童年那種無拘無束的時代。

每到這時候也正是家鄉的櫻桃成熟的時節。野雞產卵的高峰期，和野天麻，野蘑菇長出的時節。

走在回家的小路上，綠蔭蔽日。那一顆顆櫻桃像一粒粒紅色的寶石，又像一顆顆玲瓏剔透的珍珠點綴在一片綠如翡翠的樹葉里，香氣誘人，顏色鮮紅欲滴。那密密麻麻的又亮又透的櫻桃壓彎了櫻桃樹細長的枝條。伸手摘一顆含在嘴里，又香又甜，甜潤潤的，那天然的甜味兒直入心脾，仿佛心里開了一朵花。索性停下腳步，做一只饞猴來他一頓胡吃海吃。那一絲絲的甜味兒勾起你肚子里的饞蟲，你不吃飽不愿意離開。等你感到撐得難受，打著飽嗝，吸口氣，才感到牙齒又松又軟，原來櫻桃甜中還帶著酸味兒，因為吃得太多，牙齒被它酸倒了。實在吃不了了，吐出來的唾沫都是鮮紅鮮紅的。不過，它們太可愛了，你不可能也不愿意就這樣就離開。為了不留遺憾，你不得不張開你的衣服口袋，一顆一顆地往口袋里裝。只裝到身上所有的口袋都滿滿的，實在不能再裝了，你才戀戀不舍地離去。也許有人會問：你白摘人家的櫻桃，難道就不怕別人罵嗎？答曰：非也，非也。家鄉人自古就有熱情好客的歷史，你摘他家的櫻桃，說明你喜歡吃櫻桃，認識到栽樹的意義。栽種櫻桃樹的人認為，他種櫻桃樹結櫻桃就是讓人吃的。有人吃他家的櫻桃，說明他給別人造了福。只要你不把他家的樹弄斷。他都是樂意的。就是他看到了，他也不會指責你說你偷他家的櫻桃，相反，他還會幫你摘。還會招呼你到他家做客，請你吃上香噴噴的臘肉，以及當地的拿手絕菜——涼拌灰汗菜。蛋炒惡雞婆（一種野生植物，味道鮮美）。聽我爺爺說，在我的家鄉居住的都是原來年年遷徙的佃戶，小販。因為經常在外做買賣受凍受累，受渴。所以養成了在路邊種瓜果的習慣，便于招待遠來的客人，當然他們也會受到別人的招待。他們認為“四海之內皆兄弟”。當然，也偶爾而遇到挑著滿滿一筐櫻桃上級上去賣的老鄉，不過在路上你休想買到一粒，因為他們在路上從來不收錢的，如果你想吃，那些挑著擔兒的都會隨時給你抓上一把。

如果這時你走在有光滑黃石板的土坡上，那可是你的機會來了。只要你留意，就會看到滿地一大片綠茸茸的地耳，這可是上等好東西。這可是上古的蕨類植物留下的遺跡。營養價值豐富，可口性極好，比野生木耳強多了。你只需要用筐子采起來，洗干凈，和上臘肉芹菜等，就可烹出這道大菜，這可是世間少有的極品，它可養顏，讓你越活越年輕。

裝著采好的地耳，嘗著可口的櫻桃，路過一片淺草地。你稍不留意，從草叢里撲踏飛出一只野雞，撞在你的額頭上，弄得你打個狗吃屎。野雞卻嘎的一聲飛上了天空。你不由得搜尋野雞飛起的方向。原來草叢里藏著一窩圓滾滾的鳥蛋，蛋殼淺灰淺灰的。一數，原來竟有八九個，真是做了狗屎運。

懷里揣著野雞蛋，心里感謝上蒼的垂憐，讓自己這么辛運，心想總不會再有什么好東西被自己發現了吧？可有時候就是很意外。

篇2

昔日，我向往的小路變成樓房，昔日，我喜愛的樹林變成了一些不法分子棲息之地，她成了“罪人”。

是他們，把她給沾污了，是他們把昨天的她變成了今日的她。是他……

同樣是人，怎么就差這么多呢？我甚至分不清好人和壞人，就像搞不清小路與樓房的關系。

篇3

夏天的小路我最喜歡了。路旁姹紫嫣紅的，還有陣陣芳香。在赤日炎炎的夏日，我最喜歡找幾個伙伴在那曲折的小路上奔馳，我們歡呼，我們奔跑，在童話王國的小路上盡情釋放童年的歡樂。

秋天的小路飽含詩意，片片樹葉飄飄灑灑的落下，我經常去那里采集樹葉，放在書里，每一頁放一片，過一陣子，拿書便發出清新的味道，即使到了冬天，也能回味秋的芳香。

說到冬天更是別有一番情趣。一入冬，雪就揮揮灑灑的飄落下來，花兒怕冷，去冬眠了，柳樹卻不怕，冰冷的雪非常感動，用自己的身軀給它做衣服。那條路比較偏僻，一般很少有車經過，我們就在那打雪仗，堆雪人……，非常有意思。

篇4

初秋的陽光下,順著土路離開瀘沽湖,向田野深處走去,路旁幾座稀稀拉拉的矮房與湖邊熱鬧喧囂的景象恰成對比。遠遠可以看到土坡上一群孩子在歡快地嬉戲。加緊腳步爬上土坡,小路延伸進一個盛放著金盞花和格桑花的花園,路邊一塊端正放置的青石樁上刻著“達祖小學”4個大字――我們到了。

看到學校的第一眼,記者不禁在心中驚嘆,這恐怕是我見過的最美麗的鄉村小學!

沿著花園邊碎石鋪就的小徑走進學校,呈現于眼前的是一個沒有圍墻,沒有緊閉的大門,坐落在花海中的學校。學校的花園左邊是一個木涼亭,剛才遠遠看到的那七八個嬉鬧的孩子,此時正靜靜坐在涼亭里由老師幫他們練習聽寫;花園的正前方和右邊是兩棟兩層樓高的木制小樓,質樸的原始木料沒有多余的裝飾,卻充滿了童話的味道,隱約可見一樓教室里,學生們搖搖晃晃的腦袋和講臺上教師的身影。這時恰是正午,右邊小樓旁的平房前飄出陣陣炊煙,那是一間干凈整潔的廚房,食堂師傅正忙得不亦樂乎。

陽光曬下來,照進這個恍如世外桃源般的所在,花香怡人,書聲朗朗,四周的一切都籠罩著一種溫馨的氣氛……

齊備的硬件設施和開闊的辦學視野

初進達祖小學時,記者就被這里世外桃源般的怡人環境深深吸引,而接下來的采訪中,記者更發現了這所小學的諸多特別之處。

轉過花園前的木樓,后面是教工宿舍,同樣是頗具民族特色的二層小樓,兩位老師正在陽臺上忙碌著,看到記者走進來便微笑著打了個招呼。教師宿舍后面是平整的操場,高出周邊地勢一圈,站在這里,一抬頭便能夠俯瞰美麗的瀘沽湖全景。學校最后面依山而立的是一排平房教室,孩子們正在上課。

達祖小學的環境和教學條件之“好”讓記者很意外,當然,這種“好”不是豪華,而是對學生學習的需要考慮得很周到:學前班里的教室里有成套的連環畫;圖書室的書也保存得很好,有些舊書還包上了封皮;電腦室的電腦雖有些舊,但在這樣一個偏僻的鄉村學校已屬難得;除了教室,學校里還設有電教室、淋浴室、醫療室、廚房等……

此時,下課鈴響了,伴隨著悅耳的童謠鈴聲,孩子們三三兩兩跑出教室,在花園里追逐,在涼亭里嬉戲。此時,這個地方仿佛不僅是一所學校,還是一個兒童樂園。

孩子們雖然很害羞,卻依然好奇地走近記者,于是我 “逮住”了三年級的納西族女孩毛永青,和她聊起天來。言談中隨意翻看她的課程表,發現在常規的語文、數學課程之外,學校還設有英語、美術、音樂、生命與安全、課外拓展、東巴文等豐富的副科。毛永青說她最喜歡上美術課和東巴文課,因為美術課都是到花園里或者瀘沽湖邊進行,而東巴文課能夠學到很多有趣的納西族兒歌。

一所普通的鄉村小學,辦學的視野竟有如此開闊,令記者又多了幾分意外。

一所鄉村小學的“前世今生”

回到陽光下的花園,恰好遇到學校的現任管理者林子閎,這是一個來自寶島臺灣的26歲小伙子,有著黝黑的皮膚和高大的體格,隨性的穿著與整個校園明快的節奏很搭配。幾位老師下課后也來到花園里小坐,言談間,記者逐漸了解到了達祖小學的“前世今生”。

達祖小學所在的達祖村是瀘沽湖邊摩梭人聚居區里的一個納西族小聚落,祖輩曾是明代麗江木府的衛兵,因征戰遷徙于此。經過年代久遠的民族交流和融合,這個外來的異鄉文化總算在瀘沽湖畔爭得了一席之地。然而達祖村的教育、醫療、農業、經濟發展等方面始終相對落后。全村唯一的一所村小也在2000年便遭廢棄,荒廢達4年之久。2004年,以李南陽老先生為首的臺灣愛心團體在尋訪公益項目的過程中來到這里,他們為改善達組村的文化及生存條件做了很多努力,而第一件大實事,便是為達祖村重建達祖小學。

重建的過程是艱辛的。學校的語文老師、土生土長的達祖村人王成告訴記者,剛開始,村民對這群外地人為何平白無故地為村子做事感到不理解、不信任,到后來,看到李老先生真的募來了資金,實打實地要為村子重建學校,他們才相信這世上真有這樣的好事。“重建這所學校使深受教育落后之苦的達祖村人看到了希望。全村人有力的出力、有木材的出木材,連孩子也來工地幫忙搬磚,我還記得2004年的除夕,全村男女老少都是在學校施工工地上過的”。回憶起當時的情景,王成的眼神里充滿了感恩。

但是重建工作遠不止于此。在李南陽老先生的觀念中,學校的重建決不僅僅是還原一個封閉的傳授知識的空間,更應該是塑造一個能夠全面培養孩子視野和愛好的開放式場所。于是在學校設立初期,除了逐漸完善硬件設施之外,學校的設計者們還安排了豐富多彩的課程。為了更好地保存納西族人的民族記憶,還特意開設了東巴文課程,教孩子們學習納西族遠祖們的歌詞和文字。

此外,達祖小學的所有學生還得到了臺灣愛心團體的資助,孩子們在這里上學所使用的一切用具,包括書包、校服等全部由學校免費提供,當然學費也是全免。學校鼓勵當地所有的孩子來這里上學,沒有費用和家庭條件的限制。

希望從這里生長

重建之初,達祖小學僅有3個年級,到如今,已經涵蓋一到五年級及學前班,學生人數從二三十人增加到了124人。除了本村的孩子外,附近村子的不少家長也將孩子送到這里讀書。王成驕傲地說:“達祖小學的學生成績拿到瀘沽湖鎮上比,也是很優秀的。”

而對于更多的達祖村民來說,達祖小學的意義已經不僅僅是讓孩子讀書那么簡單了。達祖村衛生條件差,而學校的淋浴室免費向村民開放。達祖小學設立的醫務室一度曾是達祖村當地唯一的醫療機構,它為所有的村民免費診療,藥品只收取成本價。為了改變當地落后的原始耕作方式,學校建了污水處理發酵池,收集起經過生物酶處理后,已經變成有機肥的生活污水,教給村民們灌溉植物,以提高收成。此外,學校建成后還免費開設了一年的掃盲班,幫助30歲以上的村民識字。在自身發展的同時,達祖小學還按照重建者的意愿,設立了愛心基金會,承擔起了為更多的學生提供助學金和一幫一助學活動的責任,并把幫扶范圍延伸到周邊一些更為貧困的村落和家庭,資助對象從小學生到大學生都有涉及……

近年來,達祖小學一直受到外界的關注和支持。林子閎說每年這里都會收到很多愛心捐贈,學校的9名老師中,就有5名是通過網絡了解到達祖小學的情況而主動申請前來的志愿者。

離開學校時,記者看到門口印著學校大名的那方端正的青石樁后面刻著“行勝于言”4個字――這是學校的校訓。是的,正因為有那么多人身體力行去去努力,達祖小學才能在這片鮮花環繞的土地上,長出一片希望。

一群追逐夢想的志愿者

達祖小學9名老師中,有 5名是外來的支教老師,他們來自異地,卻是達祖小學這個美麗夢想最堅定的實踐者。

24歲的云南人密慶泉在這里教孩子英語和美術,至今已兩年了,他說在這里待著“很輕松,很純凈,又充滿希望”。

篇5

李小璐1982年9月30日出生于北京,童年在八一電影制片廠的大院里度過。父親李丹陽是八一電影制片廠的導演兼演員,曾是演員的母親張偉欣現任美國一家跨國公司執行董事。在家庭藝術氛圍的影響下,年幼的李小璐就表現出對電影濃厚的興趣。1984年,年僅兩歲的她被媽媽抱到電影拍攝現場,當燈光亮起,攝影機開始轉動時,她興奮得手舞足蹈。

她第一次站在鏡頭前,是拍攝一部宣傳片,片中正需要一個小女孩。一天,導演無意中看到了乖巧可愛的李小璐,于是,便找到她的爸爸。開拍那天,爸爸趕到現場,看到女兒正專心地聽導演說戲,這讓他覺得,女兒將來肯定會成為一名好演員。

3歲時,李小璐和媽媽兩次合作,參演了電視劇《孔子的青少年時代》,電影《我只流三次淚》。當年,僅兒童劇她就拍了好幾部,成為名噪一時的小童星。對于童年時代的李小璐來說,和其他小朋友一樣牽著爸爸媽媽的手逛公園是件奢侈的事,做導演的爸爸和做演員的媽媽常年在外,她只有留在爺爺奶奶身邊,一家人聚少離多。和媽媽共同拍戲的經歷成了李小璐最美好的回憶。

在李小璐4歲時,演藝事業如日中天的媽媽棄藝從商,在女兒戀戀不舍的目光中登上了去美國的飛機。1995年,李小璐遠赴美國讀書,分別9年的母女得以團聚,與母親長期分離造成的陌生感和語言障礙讓性格內向的她很難適應。“剛開始我對媽媽很客氣,但很快我們就親切起來,她每天接送我上學,想補償以前不在我身邊的遺憾。一天,我和同學們用英語聊天,媽媽聽了,走過來對我說:‘不會說就別說了。’當時我的臉一下子紅到了耳朵根。后來,我利用暑假努力學習口語。如果沒有媽媽的‘激將法’,我的進步也不會那么快。我們家家教特別嚴,大人很少當面夸獎我,盡管父母在外面提到我時是驕傲的。這一點,我也是長大以后才明白的。”

李小璐回憶說:“當我提出要回國拍戲的時候,媽媽并不贊同。于是我和媽媽達成協定,如果25歲前表演成績平平,就回美國讀書。直到今天,我也沒有認為自己是個明星,我只是個演員,一個以作品說話的演員。”

把媽媽當“新人”來看待,在拍攝間隙給媽媽說戲

1998年,李小璐出演了陳沖執導的電影《天浴》,第一次真正擔任女主角。由于在該片中的出色表現,李小璐摘取了第35屆臺灣“金馬獎”最佳女主角的桂冠,她也是歷屆“金馬獎”得主中最年輕的影后,那一年,她17歲。盡管李小璐3歲起就開始拍戲,但《天浴》才是她接拍的第一部真正意義上的電影,自那之后李小璐便開始了真正忙碌的生活。李小璐最大的愿望之一是拍一部轟動性的電影,在她眼里,《天浴》只是一部藝術片, 遠遠達不到自己心中的要求。回想起來,李小璐感慨萬千:“拍得太苦了,現在想起來,都不知道怎么熬過來的。”

《天浴》中有一場戲,李小璐要躺在雪地上。當地的雪不夠厚,劇組又在地上鋪了許多假雪。假雪是由石灰、膠水和尿素等組成的。她穿著軍大衣和毛衣躺在雪地里,就覺得渾身特別癢,收工回來一看,整個后背都過敏了,又疼又癢,但她咬緊牙關堅持了下來。在飽嘗拍戲的苦頭后,她才知道做一個演員并不容易。李小璐對于當初獲得“金馬獎”的記憶已經很模糊了,但每次回家,看到櫥窗里擺著的獎杯時,最大的感觸就是那時候的自己好年輕啊!

觀眾真正開始熟悉李小璐是通過兩部電視劇――《都是天使惹的禍》和《青春的童話》。《青春的童話》中,有一場戲是夏戲冬拍,讓她飽受了嚴寒之苦。印象最深的是,有一場和男主角在雨中的吻戲。當時北京的氣溫只有零下10℃,當人造雨淋在穿著單薄夏衣的李小璐身上時,她不由得哆嗦起來,好不容易拍完了,導演卻說:“沒演好,重拍。”李小璐喝了一大口白酒接著拍,終于聽到導演滿意地說:“過!”而這時,她的嘴唇早已因為寒冷和酒精的刺激腫了起來。

2004年,李小璐接拍了電視劇《豪俠》。一天,剛拍了一個鏡頭,她就感到腰部疼痛,開始沒有在意,后來疼痛越來越劇烈,送到醫院一檢查,醫生說:“必須立即住院!”醫生還批評陪同的李小璐爸爸:“你這家長怎么當的?孩子都病成這樣才來。”由于惦記著拍戲,第二天上午她就偷偷地跑回了劇組,晚上回醫院輸液。

在電影《岡拉梅朵》的拍攝過程中,由于外景地在,其間又要出席在三亞的電影節,巨大的海拔差異使她出現了嚴重的高原反應。戲拍了一個月,李小璐有20多天住在高危病房里,只能靠輸液和吸氧維持,手上的血管幾乎被扎爛了,請來兒科的護士才勉強把針扎進去,最終,李小璐還是因為體力不支告別了這部電影。

2006年,電視劇《奮斗》一度成為人們談論的焦點,片中,李小璐飾演的楊曉蕓也幾乎成了她的代名詞。去公園時,晨練的老奶奶看到李小璐都會說:“這不是楊曉蕓嗎?”她卻說楊曉蕓并不像自己,開拍之初還向導演申請換演更像自己的夏琳。李小璐說:“其實我的性格和楊曉蕓完全相反,楊曉蕓總是希望自己的生活轟轟烈烈,我卻是個與世無爭的人,有時一頓好吃的就能讓我特別開心。”

細心的觀眾會發現,劇中楊曉蕓和陸濤的媽媽長得非常像,出演陸濤媽媽的正是李小璐的母親張偉欣。拍攝過程中,李小璐坦言從來不去現場看媽媽的表演,她說:“這樣我會很緊張,不過在家我會把媽媽的鏡頭挑出來一遍又一遍地看。”媽媽給李小璐很多藝術靈感,但李小璐也把媽媽當成“新人”來看待。在拍攝的間隙還會找機會給媽媽說戲,而媽媽也總是微笑著傾聽她的意見。李小璐笑稱現在的自己在表演上比媽媽更專業,所以,她媽媽也會欣然地接受女兒的“指導”。

她始終認為,幸福就是讓你對人生有一種滿足感

2007年年初,李小璐收到了一份珍貴的禮物――好萊塢影片《異能》劇組正式與她簽約。在該片中,李小璐飾演了一個小角色,等待13個小時只為拍兩個鏡頭。李小璐說,在攝制現場,各種口音的英語混雜在一起,往往要看嘴形才知道對方在說什么,這讓她覺得很好玩兒。

繼青春勵志片《奮斗》之后,李小璐再次成為粉絲們追逐的焦點,仿佛她的演藝路線也在逐漸轉變。李小璐曾透露自己非常喜歡塑造職場白領這類角色,今后也希望逐漸從清純路線向知識型女性路線轉變。

2008年以后,李小璐先后主演了影片《夜店》、《等著你回來》、《樹頂上的戀人》。在《夜店》這部喜劇片中,李小璐飾演超市店員,與徐崢、喬任梁一起,演繹了一個驚險刺激又笑料不斷的故事。李小璐說:“這部片子大部分戲是在室內拍攝的,感覺更像是在演話劇。我們嘗試了很多新的拍攝方法,有一場戲連攝像機都不是固定的,而是綁在每個演員身上。整個劇組就像一個大家庭,工作之余,還會聚在一起做飯。故事發生在超市,一開始大家還很膽小,后來經不起超市里食物的誘惑,偷偷把這些當道具的食物拿來涮火鍋,害得道具師傅像看小偷一樣盯著我們。”

雖然李小璐名氣漸大,但她始終讓自己保持一個普通女孩的心情。不拍戲的時候,她會和好友去西單逛街,在那里可以尋覓到很多好吃、好玩的東西。為了買一串烤魷魚,她能在人潮密集的華威大廈排上10分鐘的隊,然后找個地方,美美地吃一頓。

篇6

摘 要：［目的］探討辛伐他汀對體外甲狀旁腺素相關肽（PTHrP）誘導小鼠的破骨細胞骨吸收功能的作用及其小鼠骨代謝的影響。［方法］采用PTHrP誘導小鼠骨髓細胞培養破骨細胞和小鼠顱蓋骨培養體系，檢測辛伐他汀作用8 d后破骨細胞骨吸收陷窩和培養上清鈣的變化；檢測小鼠顱蓋骨培養上清堿性磷酸酶和鈣含量，組織學觀察小鼠顱蓋骨形態學變化。［結果］辛伐他汀體外可明顯抑制PTHrP誘導小鼠的破骨細胞骨吸收陷窩的形成及培養上清鈣的釋放，辛伐他汀體外可增強小鼠顱蓋骨培養上清堿性磷酸酶的活性，組織學觀察到辛伐他汀使小鼠顱蓋骨礦化增強。［結論］辛伐他汀體外不僅可促進小鼠顱蓋骨的成骨活性，并且可明顯抑制PTHrP誘導小鼠的破骨細胞骨吸收功能，對骨吸收性疾病有著重要的防治作用。

關鍵詞：辛伐他汀; 破骨細胞; 骨吸收; 甲狀旁腺素相關肽（PTHrP）

Abstract：［Objective］To study the effect of simvastatin in the osteoclastic resorption stimulated by PTHrP and murine bone anabolism in vitro［Method］The bone resorption activities of the osteoclast stimulated by PTHrP were evaluated after treatment with simvastatin for 8 days in vitro;the concentration of Ca2+ in the supernatant was also detected by atomic absorption spectrometerThe concentration of ALP and Ca2+ of the supematant in murine calvarial organ culture were detectedThe histology of calvaria was observed［Result］Simvastatin greatly inhibited the osteoclastic bone resorption stimulated by PTHrP in vitro and reduced the release of Ca2+Simvastatin increased the ALP activities and bone mineralization of murines calvarial organ culture in vitro［Conclusion］Simvastatin may inhibit the osteoclasric resorption stimulated by PTHrP and promote osteoblast differentiation and bone mineralization in vitro，thus play an important role in the prevention and treatment of osteoporosis

Key words：Simvastatin; Osteoclast; Bone resorption; PTHrP

他汀類藥物由于抑制了膽固醇代謝中甲羥戊酸途徑的HMGCoA（3Hydroxy3MethylglutarylCoenzyme A）還原酶活性，具有明顯的降血脂作用，目前是一種廣泛用于臨床的降脂藥。1999年Mundy等〔1〕在篩選了3萬多種化合物后發現，他汀類藥物是唯一能促進成骨細胞BMP2熒光報告基因活性的物質。進一步的研究表明他汀類藥物可促進成骨細胞系MC3T3E1及大鼠骨髓細胞的堿性磷酸酶活性和骨質的礦化〔2、3〕，并且可促進骨質疏松大鼠新生骨的形成〔4〕。在正常生理條件下骨吸收與骨形成處于動態平衡狀態中，一旦這種平衡被打破將可能會導致骨質疏松的發生。破骨細胞是骨吸收的功能細胞，其吸收功能的亢進與活躍在骨質疏松中具有重要的意義。盡管以往有研究表明，他汀類藥物可能通過促進成骨細胞BMP2基因的表達來促進骨生成，但其對正常成熟破骨細胞的骨吸收功能影響尚未見有報道。本研究采用體外PTHrP誘導骨髓細胞形成破骨細胞的培養體系，以及小鼠顱蓋骨骨培養，探討辛伐他汀對破骨細胞性骨吸收及其小鼠骨代謝的影響，為闡明他汀類藥物對骨質疏松的防治作用提供新的理論依據。

1 材料和方法

11 主要試劑和動物

辛伐他汀原料藥（simvastatin），由山東魯南制藥集團提供（生產批號：050502）。甲狀旁腺素相關肽（PTHrP）：美國Cytolab公司；αMEM培養基，美國Gibco公司；胎牛血清（FCS），Hycolon公司；抗酒石炭酸染色試劑盒，日本Hokudo株式會社。BalB／C小鼠（清潔級）：由第四軍醫大學動物實驗中心提供。

12 方 法

121 骨薄片的制作

新鮮牛股骨干皮質骨25％戊二醛固定，以低速鋸式切片機橫切，手鋸修成1 cm×1 cm×1 cm大小，leica硬組織切片機切成30 μm厚度的薄片，100目木砂紙上打磨，梯度酒精脫水，稀氨水超聲波清洗10 min×3次，鈷60照射消毒。

122 破骨細胞分離及培養

出生4～6周雄性的Balb／C小鼠，脫頸處死后，750 ml／L乙醇浸泡5 min。取雙側股骨和脛骨，清除軟組織和兩端骨骺，用不含血清的αMEM培養液沖洗髓腔，收集骨髓細胞并用培養液洗滌兩次，然后將細胞重懸浮于含100 ml／L胎牛血清的αMEM培養液中，細胞計數后，配成15×109 L-1的細胞懸液，24孔細胞培養板，每孔2 ml，在50 ml／L CO2的37 ℃孵箱中培養。每2 d更換1次培養液，每次換液時，移去1ml舊的培養液，補充等量新的培養液。培養6~8 d。

123 辛伐他汀的添加

共分4組：陽性對照組，在換培養液時每培養孔中加入45 ng／ml PTHrP：實驗組每培養孔在換培養液時加入45 ng／ml PTHrP和分別加入10-5、10-6、10-7 mol／L辛伐他汀，每組2孔，分別有1孔放有骨磨片1個。

124 抗酒石酸染色

染色時，培養板中貼壁的細胞進行抗酒石酸染色（TRAP染色），培養6 d后，小心移去培養液，用磷酸緩沖液（PBS）洗滌后，按說明書操作，首先用乙醇-丙酮（1∶1）混合液固定5 min后，去離子水洗滌3次，然后加入底物和染色質的混合液，37 ℃孵箱中溫育20～60 min，見染色良好后，移去反應液，去離子水洗滌以終止反應，室溫過夜干燥。

125 破骨細胞計數

倒置顯微鏡下，所有3個或3個以上細胞核的抗酒石酸染色陽性的巨大細胞均為破骨細胞。其他細胞，如巨噬細胞、成骨細胞、成纖維細胞抗酒石酸染色均為陰性。實驗重復5次，結果表示為均數±標準差。

126 破骨細胞吸收功能的測定

培養6 d后，取出骨磨片，去離子水沖洗3遍，甲醛固定液固定，甲苯胺藍染色，并用掃描電鏡觀察，骨磨片的吸收陷窩。

127 原子分光光度計測鈣

在培養7 d取培養液上清，采用PE 3060原子吸收光譜儀測鈣含量；條件為：波長3224 nm，燈電流75 mA，光譜寬度26 nm，空氣壓力16×105 Pa，乙炔氣壓力03×105 Pa。

13 辛伐他汀對小鼠顱蓋骨骨代謝的影響

131 BalB／C小鼠顱蓋骨的分離和培養

出生1周的Ba1B／C小鼠用700 ml／L乙醇浸泡5 min，PBS液洗去乙醇，無菌剪開頭皮，取顱骨，去凈顱骨內外表面的骨膜及軟組織，沿冠狀縫和人字縫剪開，完整分離左右頂骨，置入含有100 ml／L胎牛血清的αMEM培養液中，預培養24 h后將顱蓋骨置入24孔培養板孔內；每孔加入2 ml重懸浮于含100 ml／L胎牛血清的αMEM培養液中，細胞計數后，配成15×109 L-1的骨髓細胞懸液；共分4組：陽性對照組。在換培養液時每培養孔中加入45 ng／ml PTHrP，實驗組每培養孔在換培養液時加入45 ng／ml PTHrP和分別加入10-5、10-6、10-7 mol／L辛伐他汀。

132 培養上清原子能分光光度計測鈣

小鼠顱蓋骨體外培養8 d取上清，測定上清液中鈣的含量，方法同上。

133 培養液上清測定堿性磷酸酶活性

小鼠顱蓋骨體外培養8 d取上清，用堿性磷酸酶檢測試劑盒在日立7170全自動生化分析儀上檢測堿性磷酸酶活性。

134 石蠟切片的制備及組織學觀察

取培養8 d的顱蓋骨，固定液固定，石蠟包埋，切片厚5 μm，HE染色，在Leico LA（德國）全自動顯微鏡和Pixaev數碼采集系統組成的圖像分析儀系統下采集圖像，分析骨面積（圖1）。

14 統計學處理

所有數據采用SPSS 100統計軟件包處理，進行t檢驗。

2 結 果

21 辛伐他汀對PTHrP誘導的破骨細胞形成和功能的影響

211 辛伐他汀對PTHrP誘導的破骨細胞形成的作用

5次試驗所得結果顯示，01 μmol/L的辛伐他汀明顯抑制破骨細胞的形成，1 μmol/L濃度下，幾乎完全抑制PTHrP誘導的破骨細胞形成（表1、圖1）。表1 辛伐他汀對PTHrP誘導的破骨細胞形成的影響骨磨片在對照組和辛伐他汀10-5、10-6mol/L組均無明顯的吸收陷窩形成，只有在辛伐他汀0、10-7mol/L兩組有吸收陷窩的形成，并且在無辛伐他汀組的吸收陷窩形成較多（圖2~4）。

213 培養上清測鈣的結果

PTHrP誘導的破骨細胞6 d，上清鈣含量提示，在辛伐他汀濃度為10-5、10-6、10-7 mol／L時，用藥組明顯少于對照組，差異具有統計學意義，隨著藥物濃度的增加鈣含量降低（表2）。表2 辛伐他汀對體外PTHrP誘導的破骨細胞培養液上清鈣含量的影響

221 培養上清堿性磷酸酶和Ca2+含量測定結果

測定小鼠顱蓋骨體外培養第8 d上清液中ALP的活性，提示用辛伐他汀組在濃度10-5、10-6mol/L時上清中ALP的活性明顯升高，與對照組比較具有統計學意義，辛伐他汀在10-7mol/L時ALP的活性與對照組比較差異則無統計學意義;原字分光光度計測定Ca2+含量，用辛伐他汀各組與對照組比較均無統計學差異（表3）。表3 辛伐他汀體外對小鼠顱蓋骨培養液上清中Ca+和ALP的影響

22 組織學觀察

小鼠顱蓋骨培養8 d，可見對照組骨組織吸收明顯，用Simvastatin治療組，Simvastatin濃度在10-5、10-6、10-7 mol／L時，可見骨質吸收明顯減輕，骨質較致密（圖5、6）。

圖1在PTHrP的刺激下，培養骨髓細胞6 d，大量破骨細胞生成（TRAP ×200） 圖2在PTHrP的刺激下，培養骨髓細胞8 d，骨膜片形成的吸收陷窩（甲苯胺蘭染色 ×200），藍色為形成的吸收陷窩 圖3在PTHrP的刺激下，加入10-7mol/L的辛伐他汀，掃描電鏡照片見吸收陷窩明顯減少 圖4在PTHrP的刺激下，加入10-6mol/L的辛伐他汀，掃描電鏡照片無吸收陷窩 圖5體外培養第8 d，對照組小鼠顱蓋骨骨質吸收明顯（HE×100） 圖6體外培養第8 d，辛伐他汀10-7 mol/L組，小鼠顱蓋骨較對組照骨質增厚明顯（HE×200）

3 討 論

骨轉移癌引起的高血鈣癥（humoral hypercalcemia of malignancy，HHM）與甲狀旁腺功能亢進引起的高血鈣癥在臨床癥狀上相似〔4〕。在不同的癌組織都純化出了甲狀旁腺素相關蛋白（parathyroid hormonerelated protein，PTHrP），被認為是介導HHM的主要因子〔5〕，PTHrP具有誘導破骨細胞形成的能力，從而導致骨吸收破壞，造成HHM。陶惠人和許多榮等〔6、7〕又成功地建立了PTHrP誘導小鼠全脊髓細胞形成破骨細胞的培養體系。使破骨細胞的體外形態功能及調控研究成為可能。它排除了體內復雜因素的干擾，研究單一因素對破骨細胞的作用，體外將破骨細胞與骨片共培養可反映破骨細胞的骨吸收能力，尤其是研究藥物對破骨細胞骨吸收的影響，但此方法的缺點在于不能反映出體內骨吸收復雜的網絡調控關系，顱蓋骨保持了原有骨組織細胞的結構及其相互關系，具有相對完整性，有利于觀察培養體系中各細胞之間的正常關系、相互影響以及局部環境的調節作用，是研究骨組織代謝的理想模型。

在破骨細胞吸收的過程中，破骨細胞首先與骨片緊密結合，然后細胞極化形成骨吸收器官，由細胞內的Ⅱ型碳酸酐酶（CAll）將CO2和H2O生成H2CO3，H2CO3分解為H+和CO3-，皺褶緣處的空泡型質子泵（VATPase）將H+分泌到骨吸收的微環境中使骨脫鈣；破骨細胞吸收骨為游走性的，在一區域吸收結束后可游走到其它區域進行骨吸收，從而在骨片上形成一團團吸收陷窩。因此骨吸收陷窩和游離到培養上清中的鈣是反映破骨細胞骨吸收能力的的可靠指標。本研究結果表明，辛伐他汀在濃度10-5、10-6、10-7 mol／L時均使破骨細胞骨吸收陷窩數目明顯減少，辛伐他汀在濃度10-5、10-6、10-7 mol／L時均使破骨細胞骨形成數目，明顯減少，培養上清中鈣含量也明顯減少，且呈量效關系，提示辛伐他汀體外可直接抑制破骨細胞的形成及其骨吸收功能。

堿性磷酸酶（ALP）是成骨細胞的特異性標志，ALP含量的高低與成骨細胞的分化密切相關。小鼠顱蓋骨體外培養第8 d，濃度為10-5、10-6mol/L辛伐他汀培養上清液中ALP的活性明顯增強，組織學觀察也明顯提示辛伐他汀在濃度10-5、10-6、10-7mol/L時小鼠頭蓋骨明顯比對照組骨質吸收減輕，骨質較致密，礦化增強。這說明辛伐他汀體外既能抑制破骨細胞的骨吸收又能促進成骨細胞的分化和功能，本實驗中用辛伐他汀各組培養小鼠顱蓋骨的上清中鈣含量與對照組比較均無統計學差異；可能是由于顱蓋骨培養體系反映的是一個整體效應，不只單純反映破骨細胞的功能狀態，所以不如單純成熟破骨細胞培養體系那么敏感所致。但從實驗結果可以可看出，用辛伐他汀各組在濃度10-5、10-6、10-7mol/L時培養液上清中鈣含量有下降趨勢，提示在顱蓋骨培養體系中辛伐他汀可抑制破骨細胞骨吸收活性。

治療骨質疏松的藥物二磷酸鹽，由于抑制甲羥戊酸代謝途徑下游產物的生成，是GPT蛋白ras，rho家族活化受阻而具有明顯的抑制破骨細胞功能的作用〔8〕。在甲羥戊酸代謝途徑中他汀類藥物作為上游途徑中HMGCoA還原酶抑制劑，必將影響其下游產物的生成。因此他汀類藥物在促進成骨細胞活性的同時，可能對破骨細胞也有抑制作用。Grasser WA〔9〕等研究表明洛伐他汀對體外培養新生大鼠破骨細胞的形成和分化有著明顯的抑制作用，通過對甲二羥戊酸在破骨細胞發育代謝中作用的研究證實龍牛兒基龍牛兒醇在破骨細胞的形成和分化中起著重要的作用，洛伐他汀對破骨細胞的抑制作用是通過關鍵異戊烯化蛋白的二牛龍牛兒基丙酮完成的，并且他汀類藥物的骨效應是影響局部破骨細胞的數量。Von knoch F等〔10〕人在2005年報告了大鼠口服120 mgkg-1d-1洛伐他汀可以抑制超高分子量的聚乙烯（UHMWPE）顆粒誘導的大鼠顱骨的骨吸收，并使局部破骨細胞數目減少。黃魯豫〔11〕等報道辛伐他汀在皮下注射10 mg?kg-1?d-1可抑制小鼠頭蓋骨的骨吸收和破骨細胞的形成。這些觀點和本實驗的結論是一致的。

本研究采用PTHrP誘導的破骨細胞培養體系和小鼠顱蓋骨培養觀察到，辛伐他汀在體外不僅可促進成骨細胞ALP的表達，同時還可以直接抑制PTHrP誘導的破骨細胞的形成和功能，對骨吸收性疾病的防治具有重要意義。

參考文獻：

〔1〕 Mundy GR，Oarrett R，Harris S，et al.Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins［J］.Science，1999，286（5446）:19461949.

〔2〕 Vander Horst O，Van Bezooijen RL，Deckers MM，et al.Differentiation of murine preosteoblastic KS483 cells depends on autocrine bone morphogenetic protein signaling during all phases of osteoblast formation［J］.Bone，2002，31:661669.

〔3〕 Wang EA，Israel DI，Kelly S，et al.Bone morphogenetic protein2 causes commitmem and differentiation in C3H10T1/2 and 3T3 cells［J］.Growth Factors，1993，9:5771.

〔4〕 Martin TJ.Humoral hypercalcemia of maliganacy［J］.Bone Miner，1988，4:8389.

〔5〕 Mundy GR.Hypercalcemia of maliganacy revisited［J］.JClin Invest，1988，82:16.

〔6〕 陶惠人，王全平，李寰.甲狀旁腺素相關肽誘導骨髓細胞生成破骨細胞及對骨吸收的影響［J］.中國臨床康復，2004，8（17）：32503251.

〔7〕 許多榮，余學清，方荸薺.甲狀旁腺素在體外對破骨細胞分化及骨重吸收能力的影響［J］.中華腎臟病雜志，2005，21（4）：186190.

〔8〕 Coxon FP，Helffich MH，Vant Hof R，et al.Protein geranylgeranylation is required for osteoclast formation，function，and Survival:inhibition by bisphosphonates and GGTI298［J］.J Bone Miner Res，2000，15:14671476.

篇7

[中圖分類號]1206.6 [文獻標識碼]A [文章編號]1004-518X （2015）05-0094-07

在魯迅的話語系統中，故鄉是一個非常關鍵的言說立足點。故鄉是魯迅啟蒙話語的觀照和言說對象，也是魯迅流寓者身份確立和掙扎的空間、精神參照物，是魯迅生命體驗言說的出發點。它作為魯迅體驗與言說的中樞，輻射出魯迅話語的基本語匯。于是，故鄉成為魯迅的核心話語點，圍繞著這個核心，在不同層次和空間內部形成一種聚集力量，衍生出一個獨具魯迅氣質的話語的場域，其中蘊含著魯迅話語的言說實踐和規則。顯然，魯迅的故鄉不是一個固定的地域背景或者穩定的空間意象，它的內部既凝聚和衍生著意象、主題、意志，又存在著不同層面的話語的生成規則。在這一話語建構的過程中，空間焦慮內化為主要因子，支撐著故鄉話語的成型，甚至決定著這一話語的走向。

魯迅的小說中，主人公們的活動大多集中在一個特定的空間場域中。李歐梵在《鐵屋中的吶喊》中說：“從一種現實基礎開始，在他25篇小說的14篇中，我們仿佛進入了一個以S城（顯然是紹興）和魯鎮（她母親的故鄉）為中心的城鎮世界。”李歐梵不但注意到魯迅對于空間的關注，也指出魯迅作品中的空間建構是以他的故鄉為模本的。魯鎮、S城、未莊、平橋村、咸亨酒店、一石居、茶館、社廟、土谷祠……當我們將這些地理空間并置的時候，凸顯出的正是魯迅話語的一個現實觀照點：故鄉。魯迅小說的展開幾乎統統依賴于這個以故鄉為原型的世界。這是魯迅故鄉話語的初步生成，即作為原型存在的地理空間意義上的故鄉。它作為小說主人公們的活動背景存在，是魯迅作品情境建構的出發之處。

魯迅以密集的空間概念建構了原型故鄉的同時，又賦予故鄉以內核性的人格，諸如畸形、荒涼、冷漠、殘忍、陰暗，生活其間的民眾掣于“吃人、觀賞吃人、被人吃”的網羅不能自拔，也不自知。這一生存網羅即是故鄉自身的人格和生命特質，其實質正是故鄉民眾的群體性人格。在魯迅的文本世界中，故鄉因為內部眾人的群體性人格疊加而有了自己的生命人格，它以自身的生命質與內部主人公們并置為小說的言說對象，從而發出了自身的話語。魯迅故鄉話語的建構過程，實則也是故鄉這一空間參與敘事與言說的過程。故鄉如何以地理空間意象成為文化建構、價值體系建構的中心，又如何作為文化、價值參照實現言說者自我身份的確立，是本論文要探討的問題。

故鄉作為空間概念，有著自身的層次，它不是單純的地理空間，是密布著權力關系和價值秩序的社會文化空間。人與空間的關系，人在空間的生存，成為魯迅故鄉話語的著力點。而其間觸目驚心的是魯迅以及他筆下人物的空間焦慮。即，人與生存空間（故鄉）不能相容，不能和解的緊張關系。對空間焦慮的直接言說在魯迅的小說中不勝枚舉：

屋里面全是黑沉沉的。橫梁和椽子都在頭上發抖；抖了一會，就大起來，堆在我身上。萬分沉重，動彈不得。（《狂人日記》）

太大的屋子四周包圍著她，太空的東西四面壓著她，叫她喘氣不得。（《明天》）閏土在海邊時，他們都和我一樣只看見院子里高墻上的四角的天空。（《故鄉》）魯迅筆下的主人公們，狂人、孔乙己、祥林嫂、阿Q、瘋子、呂緯甫、魏連殳，幾乎無一例外地生存在這逼仄、氣悶、秩序環繞、人情冷漠的世界里，時時感受到來自這一空間的威逼和壓迫。每一個人身上都帶有不安和焦灼感。魯迅的關注點始終在這些封閉空間內部主人公面臨的焦慮。這一以焦慮為核心的關系結構和感受結構就是魯迅故鄉話語的精神本質，也是故鄉從地理意象上升到群體性人格象征的內在話語機制，并且暗示著魯迅對于世界的認知和把握方式。

一、整體上的“囚牢”模式

魯鎮之于祥林嫂、未莊之于阿Q、吉光屯之于瘋子、咸亨酒店之于孔乙己、S城和寒石山之于魏連殳……都是一種圍困力量。不管物理空間如何轉移和置換，始終沒有擺脫這一逼人的“囚牢”模式。在這種人與故鄉空間的關系中，空間是先在而主動的，人是被動的；空間是掌握話語權的，人是被評判和規約的。孔乙己在咸亨酒店眾人的調笑中淪為笑料，祥林嫂是魯鎮人注視中的“陳舊的”，瘋子和狂人更是被真實地囚禁在祖屋和社廟里……他們始終處于以囚牢形式出現的空間里，被圍困而無力掙脫。故鄉就是通過這種令人窒息的囚禁實現對于內部人眾的虐殺。這些小說的內部，都傳遞出黑暗、冷漠、殘殺、恥笑、死亡、孤獨等體驗，糅合的焦灼感在文本中發酵、繁衍、變形、演化。正是這種內在的空間焦慮的影響，故鄉在言說過程中演化為鬼域：故鄉一社會空間（等級、秩序和文化空間）一牢籠一地獄，通過焦慮情緒的傳遞，以一系列空間意象的相互置換完成空間概念和空間性質的相互指涉，最終使故鄉與鬼域成為同質同構的空間概念。

魯迅的故鄉話語內部，首先突出的是實有的空間，魯鎮、未莊、S城、社廟、祖屋、酒館、山村、土谷祠，甚至花轎、墳、棺材，魯迅不厭其煩地重復著這些充滿桎梏感的意象，以這些具體而封閉的空間營造出逼仄的“無法呼吸”“艱于呼吸視聽”的空間感受，正是這種逼仄產生的焦灼感，將實有意象不斷置換為感知意象，從而將具體空間意象變形化，無數涌現的空間意象以一種內在的同質――焦慮――無限推演下去，衍射至不同權力控制的空間內部，漸次演化成了“高墻上四角的天空”“鐵屋子”“地獄”“非人間”“無物之陣”“獨頭繭”“人肉筵宴的廚房”，甚至“無主名無意識的殺人團”。至此，實有的空間意象經由感知意象的中介，進入到以囚牢為形式、以吃人為內質的象征性意象。從空間對人的囚禁，最后到空間對人的虐殺和吞噬。故鄉與鬼域的同質性正是通過這一系列意象的置換完成的。這一話語規則是：故鄉=地理空間=社會/秩序空間=牢籠=吞噬/吃人=地獄。而從實有的空間意象到感知意象，再到象征意象的轉換契機，正是空間焦慮。在這種言說規則中，空間焦慮內化為敘事的主要因子，故鄉經由這一因子的內在運作，最終變成鬼域。這一內核性質的感受結構成為故鄉與鬼域之間轉換的核心規則，并支撐起故鄉的生存、文化景觀。

故鄉的囚牢本質和無形殺傷力作為故鄉話語的顯在層面，直接呈現在讀者面前。需要指出的是，這是從敘述者的角度呈現出來的話語，是將故鄉作為啟蒙對象的空間想象與空間重建。鬼域故鄉的建構與啟蒙話語的建構是同步的。我們注意到，鬼域故鄉的言說者為空間之外的人，他是冷眼旁觀者，也是故鄉的異己者。即敘事者與故鄉的對話關系中潛藏著一個“文明世界”（理想世界）作為參照，故鄉成為魯迅話語中的“他者”。敘事者與其所在空間的距離感使得他建構的這個眾鬼喧囂的空間成了與他異質的存在，啟蒙話語正是經由這異質性提供的言說角度進入到故鄉話語系統中。

在“我”這一帶有啟蒙者眼光的歸鄉者不出現的文本中，唯有狂人、瘋子和夏瑜這種脫離了正常生活軌道的叛逆者，能夠跳出生存的空間看到故鄉的囚牢性。狂人和瘋子出現的意義就在于，以他們的非常態的生存方式和話語方式在故鄉話語內部打開非常規的感受維度。這種觀察視角和感受維度是故鄉自身無法自發出現的。因為故鄉話語背后，是文化范式的規約。狂人和瘋子的瘋言瘋語正是以打破規約的方式撕開這密閉的空間的一角，他們不斷警示著人們存在場域里的危險性。夏瑜更是對阿義說“可憐”，他們都因為反常規性而獲得與故鄉的距離，而同時，狂人被關在祖屋里，瘋子被關在社廟里，夏瑜被關在大牢中。他們的身份特征使他們在體驗世界里將故鄉與監牢這兩個意象進行并置。從這個層面看，囚禁意象的設置就具有對故鄉整體的象征意義。主人公因為瘋癲或者叛逆而獲得即使身在故鄉也并不屬于這一空間的特點，魯迅反復將這“不在場”身份與囚牢意象并置，實則將囚牢模式的發現納入到啟蒙話語的框架之下，于是，囚牢意象不僅僅是故事事件的呈現，而且是作為一種感受結構去進行意象之外的故鄉人格的想象和故鄉話語的建構。

二、內部的阻隔模式

如果說囚禁是從敘事者的啟蒙觀照中生成的故鄉話語，那么對于故鄉這一“囚牢”的在場者（如阿Q、祥林嫂、孔乙己）而言，故鄉又呈現出不同的意味，這一層次上占據主導地位的感受結構是阻隔，其內核是被拒斥感。焦慮不僅僅是來自空間的壓迫，還來自于人無法進入空間內部，與空間始終隔膜。魯迅故鄉話語的走向，在很大程度上正是由這一阻隔模式推動的。《祝福》里祥林嫂的故事對于敘事者“我”來說，是“先前所見所聞的她的半生事跡的斷片，至此也聯成一片”，由這種整體觀照的角度，祥林嫂的一生是被囚禁、被圍困的一生。然而推動著這些斷片構成小說的內在驅動力，卻是由祥林嫂的角度感知到的阻隔以及祥林嫂想要沖破阻隔進入到這個空間的努力。《孔乙己》中咸亨酒店呈現出的阻隔是以曲尺形的柜臺將人群分割開來，對于內部的眾人而言，取笑孔乙己，成為他們聯合一氣的途徑，他們借此獲得一種穩定的團體感或者安全感。孔乙己難堪的失語狀態說明他與魯鎮文化空間的疏離。“穿長衫”卻只能“站著喝酒”，則意味著他在任何空間中都找不到自己的位置，永遠游離于空間之外的焦慮成為孔乙己身上的標簽。

如果說從敘事者的角度，以“囚牢”模式展示了故鄉在話語中如何變成鬼境，那么，在這個話語層面上，令人觸目驚心的則是，故鄉內部的人如何變成鬼卒。其內在的話語運作機制是空間焦慮迫使下的人的本能掙扎。這種焦慮的運作過程體現的是無數的個人拼死向著群體靠攏。于是，這一層面上的故鄉話語沿著這一規律言說和深入：鄉民=空間中的人=認同秩序和規則的人=被空間馴化的人（被吃者）=排斥秩序之外的人（吃人者）=鬼眾。

以《祝福》為例，祥林嫂的一生濃縮在幾個空間之中：魯鎮（初到）、賀家ィū黃雀募蓿、魯鎮（被看、被嘲笑）、陰間（想象與恐懼）。初到魯鎮，地理空間就在四叔的皺眉中成為文化、秩序空間，她做的唯一的努力就是拼命干活以獲得認可，進入到這個空間內部；賀家ナ恰吧釕揭ァ保象征著空間的隔絕，祥林嫂由改嫁被隔絕在魯鎮社會空間之外，她以死抵抗的心理動因，其實正是她對于所在的社會空間秩序的認同和恐懼；阿毛被狼吃，將她再次送到魯鎮，阿毛的被吃，正是祥林嫂被吃的隱喻，而祥林嫂看到的卻不是這個空間的吞噬性，她以不斷重復阿毛的故事來獲得這個空間的同情和接納。即便這個空間以注視、鑒賞、嘲笑甚至防備形成密不透風而無法打破的囚牢，她所做的努力也仍舊是捐門檻以期得到救贖，重新獲得魯鎮人的接納。祥林嫂自始至終感受到的，都是阻隔，而不是囚禁，她的所有努力，也都是為了獲得空間內的立足之地，而從未想過沖破這個囚牢。

篇8

摘要：目的建立絞股藍50%總皂苷提取物中蘆丁與槲皮素的含量測定方法。方法采用高效液相色譜儀，使用TURNER KromasilTMC18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為0.4%磷酸水溶液甲醇乙腈進行梯度洗脫，流速為0.5 ml?min-1，檢測波長為360 nm；柱溫為40℃。結果蘆丁在0.37~3.70 μg范圍內有良好的線性關系，r=0.999 9。槲皮素在0.05~0.50 μg范圍內有良好的線性關系，r= 0.999 9；蘆丁的平均加樣回收率為99.2%，RSD為1.69%；槲皮素的平均加樣回收率為99.1%，RSD為2.21%。結論該方法簡便快捷，準確度高。

關鍵詞：絞股藍50%總皂苷提取物； 蘆丁； 槲皮素； 反相高效液相色譜法

Determination of Rutin and Quercetin in 50% Total Gypenoside Extraction of Gynostemma by RPHPLC

Abstract：ObjectiveTo determine the main flavonoids rutin and quercetin in 50% total saponins of Gynostemma by RPHPLC. MethodsThe separation was performed on TURNER KromasilTMC18 column（250 mm×4.6 mm，5 μm），the mobile phase consisted of 0.4% phosphoric acid- methanol-acetonitrile，with the following rate of 0.5 ml?min-1at 40℃，the wavelength for measurement was 360 nm.ResultsThe calibration curves were linear in the range of 0.37~3.70 μg for rutin (r=0.999 9)and in the range of 0.05~0.50 μg for quercetin (r=0.999 9).The average recovery of compound rutin was 99.2%(RSD=1.69%)，and that of compound quercetin was 99.1% (RSD=2.21%).ConclusionThis method is accurate and reproducible.

Key words：50% Total saponins of Gynostemma; Rutin; Quercetin; RPHPLC

絞股藍(Gynostemma)又名七葉膽，是葫蘆科絞股藍屬植物。該屬植物我國有14種和3變種［1］。現代藥理學證明，絞股藍具有抑制腫瘤、防止衰老、降低血脂、增強免疫力、鎮靜止痛、保護心臟和肝臟等作用［2］。絞股藍50%總皂苷提取物是總皂苷含量達50%的、一種適用于口服制劑生產的原料藥，它具有很廣的應用范圍，故本文采用反相高效液相色譜法，可對絞股藍50%總皂苷提取物中的蘆丁、槲皮素等成分進行有效的分離和準確的含量測定，并且操作簡便、快速、靈敏度高、重現性好，能為建立絞股藍50%總皂苷提取物的質量標準提供依據。

1 儀器與試藥

DIONEXP680高效液相色譜儀（四元泵、Chromeleon色譜工作站、UVD170U檢測器），AT201電子分析天平（d=0.01 mg，瑞士），蘆丁對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號0080－9705）、槲皮素對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號081－9003）；甲醇（色譜純，天津大茂化學儀器供應站）、乙腈（色譜純，天津大茂化學儀器供應站），其它試劑均為分析純，水為雙蒸水。絞股藍原50%總皂苷提取物由湖北中醫學院中藥制劑教研室提供。

2 方法與結果

2.1 色譜條件色譜柱為TURNER KromasilTM（4.6 mm×250 mm，5 μm）；以0.4%磷酸水溶液為流動相A，以甲醇為流動相B，以乙腈為流動相C；按表1進行梯度洗脫，檢測波長為360 nm；流速為0.5 ml?min-1，柱溫為40℃。理論板數按蘆丁、槲皮素峰計算應不低于3 000。色譜圖見圖1~4。

表1 梯度洗脫（略）

圖1 蘆丁對照品HPLC圖譜（略）

圖2 槲皮素對照品HPLC圖譜（略）

圖3 絞股藍50%總皂苷提取物供試品的HPLC圖譜（略）

圖4 空白溶劑圖譜（略）

2.2 供試品溶液的制備 取本品0.2 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50 ml，稱定重量，超聲處理30 min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，精密量取20 ml，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5 ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

2.3 對照品溶液的制備精密稱取蘆丁對照品適量，加甲醇制成每毫升含0.368 mg的溶液，即得蘆丁對照品溶液；精密稱取槲皮素對照品適量，加甲醇制成每毫升含0.054 8 mg的溶液，即得槲皮素對照品溶液。

2.4 標準曲線的制備分別精密吸取蘆丁、槲皮素對照品溶液1.0，2.0，4.0，6.0，8.0，10.0 μl，注入液相色譜儀，測定峰面積值，結果見表1，以進樣量為橫坐標（X），峰面積為縱坐標（Y），繪制標準曲線，得蘆丁的回歸方程為：y = 61.194 5x + 1.100 4，r=0.999 9；槲皮素的回歸方程為：y = 129.036 0X－0.833 4，r=0.999 9。線性范圍：蘆丁為0.37~3.70 μg；槲皮素為0.05~0.50 μg。

圖5 蘆丁標準曲線（略）

圖6 槲皮素標準曲線（略）

2.5 精密度實驗 取2.3項下蘆丁和槲皮素對照品溶液各5 μl，分別連續進樣5次，測定峰面積，結果見表2～3。蘆丁和槲皮素的RSD分別為：0.08%和0.26%。

表2 蘆丁精密度實驗結果（略）

表3 槲皮素精密度實驗結果（略）

2.6 穩定性實驗 取2.2項下樣品溶液室溫放置0，3，6，9，12，24 h后測定，結果見表4~5，測得蘆丁和槲皮素峰面積基本不變，RSD分別為1.77%，2.80%，表明樣品溶液在24h之內穩定。

表4 蘆丁穩定性實驗結果（略）

表5 槲皮素穩定性實驗結果（略）

2.7 重復性實驗 取同一批樣品5份，照2.2項下的方法依法制備，測定樣品中蘆丁和槲皮素的含量，結果見表6~7。測得蘆丁和槲皮素含量的分別為0.955%和0.222%，RSD分別為1.29%和1.71%。

2.8 加樣回收實驗 取已知含量的本品粉末6份，每份0.1 g，精密稱定，分別加入一定量的蘆丁、槲皮素對照品，按2.2項下的方法依法制備，按上述色譜條件進行測定，結果見表8~9。蘆丁加樣回收率為99.6%，RSD為1.07%，槲皮素加樣回收率為99.1%，RSD為2.21%。

2.9 樣品測定 按2.2項下方法配制樣品溶液5份，依法測定，結果見表10。

表6 蘆丁重復性實驗結果（略）

表7 槲皮素重復性實驗結果（略）

表8 蘆丁加樣回收實驗結果（略）

表9 槲皮素加樣回收試驗結果（略）

表10 5批絞股藍藥材中蘆丁、槲皮素含量測定結果（略）

3 討論

3.1 提取方法的選擇 在絞股藍原藥材蘆丁、槲皮素的含量測定中，我們曾對不同極性的提取溶劑（如：不同濃度的甲醇、不同濃度的乙醇）和不同的提取方式（如：超聲、回流等）進行過考察，并對提取時間進行了單因素實驗，綜合考慮以石油醚回流提取，除去脂溶性較大的成分，再以甲醇回流提取3 h實際工資效果最好。

3.2 檢測波長的選擇 在檢測波長選擇中根據對蘆丁對照品、槲皮素對照品溶液紫外光譜的測定，在360 nm處有最大吸收，最終選擇測定波長為360 nm。

3.3 流動相的選擇流動相的選擇曾使用過乙腈-水、乙腈-甲醇-水、甲醇-水、乙腈-0.4%磷酸等流動相進行等度及梯度洗脫，由于干擾峰難以分離，最后根據分離情況選擇了表1中的流動相。絞股藍50%總皂苷提取物色譜圖中除蘆丁、槲皮素的色譜峰外還有其他的色譜峰，分離度也較好，亦可以作為指紋圖譜用于絞股藍50%總皂苷提取物的鑒別。經方法學驗證，此方法能對絞股藍50%總皂苷提取物中的蘆丁、槲皮素進行有效的分離和準確的含量測定，并且操作簡便、快速、靈敏度高、重現性好，為建立適用于口服制劑的絞股藍50%總皂苷提取物的質量標準提供了科學的依據。

篇9

[中圖分類號] R651.1+1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2012）10（a）-0058-03

重型顱腦損傷的致死率與致殘率均較高，該病主要致死原因為損傷后合并嚴重的腦挫裂傷、腦水腫、腦組織血流灌注不足及惡性顱內高壓等[1-2]。因此，早期給予相應干預以有效改善顱內高壓、腦水腫、腦組織血流灌注狀態等至關重要。多年的臨床實踐證明，手術是治療本病最有效的方法。而大骨瓣減壓術近年來在臨床取得了較好的減低顱內壓效果，但該手術對患者腦代謝的影響及術后的預后等方面仍存有爭議[3]。筆者采用大骨瓣減壓術治療老年重型顱腦損傷患者40例，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院于2008年4月～2011年3月收治的老年重型顱腦損傷患者80例，其中，男62例，女18例；年齡均≥60歲，平均（65.4±4.8）歲；車禍傷73例，摔倒撞傷7例，均無其他臟器的嚴重損傷。所有患者CT檢查均可見腦組織彌漫性腫脹，且無明顯血腫占位征象。臨床表現為傷后昏迷者57例，單側瞳孔散大者61例，雙側瞳孔散大者19例。按照入院先后順序將上述患者隨機分為觀察組與對照組，每組40例，兩組患者在性別、年齡、致傷原因、入院時GCS評分等方面比較差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均給與微創穿刺鉆顱，導管連接換能器，進行顱內壓力持續監測（ICP）左側橈動脈穿刺后置管，并連接換能器，進行血壓（BP）、平均動脈壓（MAP）及心率（HR）的監測，并于頸靜脈置管，以備血氣分析等采血之用。

1.2.1 觀察組 本組患者在上述一般治療基礎于入院后12 h內給予單側標準大骨瓣開顱減壓手術治療。均在全身麻醉下進行手術，自顴弓上、耳屏前約1 cm切開，經耳廓上方向后至頂骨中線處，沿頂骨中線向前弧形切開至前額發際內，于頂部骨瓣旁開矢狀竇2～3 cm咬除蝶骨脊中外側，并切除顳骨鱗部及部分額骨，骨瓣大小約11 cm×14 cm，徹底清除顱內挫傷壞死的腦組織，對于腦組織膨出較為明顯者，給予硬腦膜敞開，不明顯者則取相應筋膜或人工硬腦膜進行減張縫合[4]。術畢，硬腦膜下置引流管，逐層關閉切口。術后給予甘露醇脫水降低顱內壓，抗生素防治感染，并給予營養神經、冬眠低溫等治療。

1.2.2 對照組 本組患者不給予標準大骨瓣減壓手術，僅給予甘露醇脫水、降顱壓、呋塞米利尿、抗生素防治感染、營養神經等藥物治療，并給予必要的腸外營養支持。

1.3 觀察指標

所有患者均于治療前、治療后1、3、6 d時檢測血氧飽和度、血氧分壓、血糖、乳酸、血紅蛋白，并嚴格記錄BP、MAP、HR以及ICP，并通過公式計算腦灌注壓（CCP=MAP-ICP）、腦組織氧攝取率（以FICK公式計算）及頸內靜脈-橈動脈乳酸差（VADL=靜脈乳酸值-動脈乳酸值），并在兩組之間進行對比分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者ICP及CCP比較

兩組患者治療前ICP、CCP無差異（P > 0.05），治療后與治療前比較均顯著改善（P < 0.05或P < 0.01），且治療后隨著時間的推移，ICP降低、CCP增高更加明顯（P < 0.05或P < 0.01）；而治療后三個時點觀察組ICP與CCP均顯著優于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腦組織氧攝取率比較

兩組治療前腦組織氧攝取率比較無差異（P > 0.05），兩組治療后氧攝取率與治療前比較均無差異（P > 0.05），治療后三個時點觀察組均低于對照組，但均無統計學差異（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者VADL比較

兩組患者經治療，VADL均明顯減低（均P < 0.05），治療后1、3 d時兩組間差異無統計學意義（P > 0.05），但治療后6 d時觀察組VADL顯著高于對照組（P < 0.01）。見表3。

3 討論

重型顱腦損傷在神經外科屬于臨床常見病、多發病，該病患者的救治屬于神經外科的難題之一。該病患者主要死亡原因是發生難治性顱內高壓，保守治療收效甚微[5]。近年來隨著大骨瓣減壓術在臨床的廣泛應用，目前已成為治療重型顱腦損傷惡性顱內高壓患者的重要手段[6-7]。但由于本手術可造成較大范圍的顱骨缺損，引起頭痛、眩暈、癲癇、易激惹、不明原因精神障礙等一系列神經精神癥狀，使得在臨床應用中受到較大限制，且目前關于該手術是否能夠真正意義上改善患者預后等問題上存在較多爭議。2008年，Morgalla等[8]報道了對嚴重顱腦損傷伴有腦腫脹患者的去骨瓣減壓術結果，表明能夠改善40%可能死亡患者的預后，且長期隨訪結果也證明該手術的有效性。國內的梁玉敏等[9]認為，該手術可有效使顱內壓力降低，且大骨瓣手術降低顱內壓效果更加明顯，但年齡可影響患者預后。但2010年Lemcke等[10]的報道中認為，去骨瓣減壓手術并不能有效改善患者預后，同時年齡與CT表現中的中線移位等是決定患者長期預后的重要因素。

為探討大骨瓣減壓術在老年重性顱腦損傷患者中的療效及其對腦組織代謝功能的影響，筆者對40例老年患者使用該手術治療，并與保守治療的40例患者進行了對比分析，結果顯示，兩組患者治療前ICP、CCP無差異（P > 0.05），治療后與治療前比較均顯著改善（P < 0.05或P < 0.01），且治療后隨著時間的推移，ICP降低、CCP增高更加明顯（P < 0.05或P < 0.01）；而治療后3個時點觀察組ICP與CCP均顯著優于對照組（P < 0.05），說明大骨瓣減壓術在該類患者中可有效降低顱內壓力，并改善腦組織的血流灌注。但在對腦組織代謝功能的影響方面，筆者研究發現，兩組患者治療前后腦組織氧攝取率比較差異無統計學意義（P > 0.05），治療后3個時點兩組之間并無明顯差異（P > 0.05）；且在VADL的分析中發現，兩組患者的VADL在治療后均明顯減低（P < 0.05），但治療后6 d時觀察組VADL顯著高于對照組（P < 0.01）。這可能與老年患者腦內血紅蛋白減低、細胞內線粒體功能減退等導致腦組織對氧的利用能力降低，從而導致無氧酵解的增加，使得VADL增高有關[11]。該結果說明，大骨瓣減壓術雖然能夠有效降低患者顱內壓力，緩解癥狀，但對于腦組織的代謝并無明顯效果。這與相關研究取得了相似的結果[3，12]。

綜上所述，大骨瓣減壓術可有效降低老年重型顱腦損傷患者顱內壓，緩解臨床癥狀，降低死亡率，但對于腦組織攝取氧的能力及代謝功能并無明顯效果，臨床診療過程中需全面權衡利弊方可實施該手術。

[參考文獻]

[1] 郭宇林，李燕革，蘭學英，等.標準外傷大骨瓣開顱減壓術在嚴重對沖性顱腦損傷中的臨床應用[J].中國醫藥導報，2009，（13）：254-254.

[2] 朱宏偉，王占祥，方耀春，等.重型顱腦損傷進展性顱內血腫的相關因素及其預后分析[J].中華神經外科疾病研究雜志，2008，7（3）：265-266.

[3] 徐震，黃李法，呂曉皚，等.大骨瓣減壓對不同年齡重型顱腦創傷患者腦血流量及腦代謝的影響[J].中華神經外科雜志，2011，27（1）：62-64.

[4] 房曉萱，趙叢海，夏鵬，等.大骨瓣減壓與常規骨瓣減壓治療重度顱腦損傷臨床對照研究[J].中風與神經疾病雜志，2005，22（5）：437-439.

[5] 關永春，趙保鋼.大骨瓣開顱術與常規骨瓣開顱治療重型顱腦損傷的比較[J].中華神經外科雜志，2006，22（9）：530.

[6] 胡發銀，李舉軍，劉華明，等.標準大骨瓣開顱治療重型額顳對沖傷療效分析[J].中華神經外科疾病研究雜志，2006，5（4）：368-369.

[7] 方乃成，趙明，金星火，等.超低位大骨瓣開顱顳肌下減壓術治療重型顱腦創傷腦疝病人[J].中華神經外科雜志，2006，22（10）：612-614.

[8] Morgalla MH，Will BE，Roser F，et al. Do long-term results justify decompressive craniectomy after severe traumatic brain injury？[J]. J Neurosurg，2008，109（4）：685-690.

[9] 梁玉敏，高國一，江基堯，等.去骨瓣減壓術治療重型顱腦創傷的臨床應用進展[J].中華創傷雜志，2010，26（1）：83-86.

[10] Lemcke J，Ahmadi S，Meier U. Outcome of patients with severe head injury after decompressive craniectomy [J]. Acta Neurochir Suppl，2010，106（6）：231-233.

篇10

月光，灑在了黑漆漆的村莊上方

清脆的笑聲里，落滿了一池蛙鳴

這是童年的夢，也是童年難忘的香味

二

隔著稻香的田野，水鳥撲撲楞楞的飛

那些追逐的身影，一會兒就被稻草淹沒

哪怕跟不上水鳥飄飛的腳步，也要氣吞山河般追

三

歸來，累了，看著小花臉，悄悄的笑出聲

就像河里跳出的小魚，落在了河灘上驚慌嘆氣

沒有了水，小魚就失去了自由

就像天空飛翔的小鳥，失去了羽翅無法搏擊

四

童年，就是這樣美麗，如花般清澈，也如水般純凈

挨著父母，我們都是乖孩子

背著他們，我們就可以欲所欲為

甚至忘記鄉村的風，故鄉的雨

只知道那條通往鄉間的小路，就應該有我們的腳跡

五

曾幾時，誰又會忘記那條故鄉小路

曾幾時，誰又不會記起故鄉小路的迷離

因為小路上，一拘土、一棵樹、甚至一片落葉

沒有過我們同年的影子，也沒有我們同年的回憶

六

那時，我們沒有喜洋洋，也沒有灰太狼，更沒有悲催的光頭強

在我們心里，只有一個故鄉，一條小河，一片綠油油的田野

還有一條故鄉的小路，一個裝滿母親期待的夢